免费下载《推进儿童癌症的 CAR-T 细胞疗法——采访》
斯坦福大学的一名儿童肿瘤医生和一名计算免疫学家正将她们的专业技能组合在一起,利用单细胞免疫分析来回答弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的迫切科学问题,这是一种无法治愈的儿童肿瘤。
Sneha Ramakrishna 医学博士在国家癌症研究所/国立卫生研究院完成儿童血液学/肿瘤学研究工作后来到斯坦福大学,其目标是使用“卓越的多组学平台,以了解患者免疫治疗成功或失败的驱动因素”。她作为医学生参与了 CAR-T 疗法早期版本的研究,在目睹其巨大潜力后,她便致力于免疫疗法的开发和治疗。
Ramakrishna:让我们感到惊讶的第一点是, 患者正在恢复神经功能。DIPG是一种很有意思的肿瘤——它不会破坏神经网络,只是渗透其中。我们不清楚在清除肿瘤后,神经网络是否能恢复正常功能。患者是否会失去神经功能并永久保持这种现状?临床试验中的第三名患者行走困难且左侧肢体无力,这使得他难以微笑或张口。但随着 CAR-T 细胞疗法开始发挥作用,他恢复了功能。从临床角度来看,这是一份清晰的证据,显示治疗不仅有效,还显著改善了生活质量。有些儿童患者原本无法站立、行走或做任何事情,但在几个月内就能行走和进食,且显著增重和长高。生活质量的改善是本次试验中最令人振奋的部分。
当我首次建立这项研究的相关性 矩阵时,我联系了多名从事脑肿瘤免疫治疗研究的人员,并询问他们,“是否能从患者的脑脊液样本中捕获细胞群?”这些研究人员一致表示,脑脊液中的细胞数量不足以开展分析。于是,我开始探索更灵敏的技术,以便分析我们收集的患者脑脊液中的细胞组成。根据 Zinaida 先前的研究,我们转向了单细胞 RNA 测序,并采用斯坦福大学的癌症相关科学部门为其他癌症研究所做的优化。
您为什么在研究中引入单细胞免疫分析?您如何收集样本用于免疫分析?单细胞免疫分析的结果是否会影响未来 T 细胞疗法的设计?我们知道,您计划将空间转录组学和原位分析整合到您的工作流程中。这将如何影响您的研究进程?临床试验将走向何方?• • •
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